提高藥物研究肽穩(wěn)定性的途徑

提高藥物研究肽穩(wěn)定性的途徑：

　?。?）定點突變：通過基因工程手段替換引起多肽不穩(wěn)定的殘基或引入能增加多肽穩(wěn)定性的殘基，可提高多肽的穩(wěn)定性。

　?。?）化學修飾：(藥物研究肽)多肽的化學修飾方法很多，研究*多的是PEG修飾。PEG是一種水溶性高分子化合物，在體內可降解，**。PEG與多肽結合后能提高熱穩(wěn)定性，抵抗蛋白酶的降解，降低抗原性，延長體內半衰期。選擇合適的修飾方法和控制修飾程度可體質或提高原生物活性。

　?。?）添加劑：通過加入添加劑，如糖類、多元醇、明膠、氨基酸和某些鹽類，可以提高多肽的穩(wěn)定性。糖和多元醇在低濃度下迫使更多的水分子圍繞在蛋白質周圍，因而提高了多肽的穩(wěn)定性。在凍干過程中，上述物質還可以取代水而與多肽形成氫鍵來穩(wěn)定多肽的天然構象，而且還可以提高凍干制品的玻璃化溫度。此外表面活性劑如SDS、Tween、Pluronic,能防止多肽表面吸附、聚集和沉淀。

　　（4）凍干：(藥物研究肽)多肽發(fā)生的一系列化學反應如脫酰胺、β-消除、水解等都需要水參與，水還可以作為其它反應劑的流動相。另外，水含量降低可使多肽的變性溫度升高。因此，凍干可提高多肽的穩(wěn)定性。

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